【独家】有望取代针头的免疫方式（三）

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【独家】有望取代针头的免疫方式（一）

【独家】有望取代针头的免疫方式（二）

前言

提到免疫，猪场工人可能会抱怨抓猪打针等繁琐的操作步骤。根据现在的疫病防控压力，每头母猪每年需免疫50多针疫苗，平均每周一次。笔者也曾实际了解到，很多母猪由于脖子上针孔过密，无从下针，不得以将疫苗注射入臀部。

随着猪场规模越来越大及人工的珍贵，此外部分疾病单靠体液免疫和细胞免疫（注射免疫激活的免疫途径）无法有效切断感染途径的现状，通过喷鼻或口服的免疫方式受到越来越大的关注。本文将就黏膜免疫的原理及适用疾病防控范围，疫苗的应用现状及研究进展进行总结分析，希望对大家有所帮助。

黏膜免疫的原理

11、人不犯我，我不犯人。朋友来了有好酒，豺狼来了有猎枪

疫苗通过肌肉注射，如果反复加强免疫或是免疫剂量过高，容易出现免疫麻痹现象（即免疫后机体主动不识别抗原，出现免疫后抗体不应答的现象）。

黏膜免疫趋利避害，具有极强的免疫耐受力，即使反复加强免疫，免疫量过大也不会出现免疫麻痹，但在特殊情况下，其免疫耐受具有极强的选择性。对于有害病菌，黏膜免疫又能快速启动强大的防御系统，阻止感染。但对于进入机体的益生菌，黏膜免疫不但允许其进入，而且与其和谐共处，允许益生菌繁殖后代。

12、激活黏膜免疫需喷鼻或口服，口服的效果最佳但更难实现

目前证明，黏膜接触抗原后才能启动应答，注射的方式则很难激活肠道的免疫应答。通过口服和喷鼻（PS：注意不是滴鼻）通过激活黏膜免疫可阻断病原的传播途径，是有效的激活黏膜免疫的方式。

常见的喷鼻的方式有伪狂犬和支原体疫苗的喷鼻，本质上是利用了黏膜免疫阻断病原传播途径的机理。但比较而言，回肠中的淋巴细胞是最丰富的，通过口服激活肠道中的黏膜免疫，是最强大的黏膜免疫方式。但口服需要经过胃酸的强酸环境，病原如果没有做包被，绝大部分都会被破坏，经测算现有的腹泻活苗如果通过口服激活肠道的黏膜免疫，至少需给每头母猪饲喂20-50头份的疫苗。

所以口服免疫需首先考虑抗原如何过胃酸，抗原如何包被或通过载体运输的问题。这方面在人医上，儿童所用的脊髓灰质炎疫苗（糖丸）就是通过包被，减少胃酸对疫苗的破坏的。

PS:很多猪场在实际操作中更多用注射器伪狂犬的滴鼻免疫，由于大部分病原被吞咽，这部分抗原是无法通过胃酸的，导致免疫效果大打折扣。

13、病从口入，祸从口出，包括“后门”

95%的感染发生在黏膜，其中很多病原均是通过口腔呼吸道进入黏膜中，并能在黏膜中繁殖。其中肠道和呼吸道是病原重要的繁殖场所，繁殖的病原除了能经过血液循环到达相应的脏器外，还能通过口腔唾液和粪便向外传播病原。因此黏膜是病毒繁殖和传播的重要一环，向上可作为跳板上传至血液，向下可通过口腔和粪便加大猪场的感染压力。

14、千防万防，精液传毒最难防

大名鼎鼎的艾滋病，通过血液传播及针头蚊虫等交叉感染只占很少的传染比例，通过性交传播是其主要的传播途径。性交传播本质上是通过生殖道黏膜散毒的，目前在艾滋病的疫苗研制中首选的方式就是通过阴道接种预防传播。

与之类似，在猪的疾病中，伪狂犬、蓝耳及圆环均可以通过公猪的精液传播，这种传播凡是常规注射免疫无效，会导致大批的母猪被感染。其中伪狂犬病毒可通过公猪精液感染子宫，造成中后期的繁殖障碍。由于注射免疫对黏膜感染途径无效，所以必需严格杜绝公猪精液的散毒。

15、通过唾液、血清和乳汁都能检测到抗体和抗原

评价黏膜免疫目前可通过检测病原和IgA抗体两方面评价，如英国皇家科学院评价其口服圆环免疫效果即是通过免疫后饲喂攻毒的方式检测其粪便排毒量。此外猪的唾液、鼻腔中及乳汁中均能排毒，因此可用咬绳、鼻试子等采集相关分泌液，进行荧光定量检测。

除此之外，在肠道中的免疫后产生的淋巴细胞可随着黏膜淋巴细胞循环定植至口腔及呼吸道和乳腺中，因此在唾液和乳汁中也可检测到IgA抗体，部分产生的IgA抗体也可以进入到血液中，因此IgA在血液中也可以检测到。但目前检测IgA的商品化试剂盒还比较少。

未完待续