第022期 2018-12-25

特别报道 | 黏膜免疫新路径解决猪流行性腹泻防控难题

新猪业100人  

导语

近期,南京农业大学动医学院黏膜免疫学专家杨倩教授提出,肠道冠状病毒PEDV经鼻腔(呼吸道)入侵也可引起仔猪肠道致病,揭示了PEDV能够通过鼻腔入侵引起仔猪肠道黏膜致病的相关机制,并提出了一种新型的猪流行性腹泻病毒免疫方式——黏膜免疫。

前言:

近年来,由猪流行性腹泻病毒(PEDV)引起的猪流行性腹泻(PED)暴发和传播已给我国乃至全球的养猪业造成毁灭性的打击。PED发生的特点是传播快、流行广和仔猪致死率高。过去很多人认为这种病毒只是通过粪便口途径(消化道)传播的,因此,市场上主要的防治手段是肌肉注射等。

然而,毒株不匹配、病毒效价低、无法有效产生抵达肠道的SIgA、以及当前免疫方式非最佳路径、返饲方式有隐患等限制了各种疫苗产生有效保护。近期,南京农业大学动医学院黏膜免疫学专家杨倩教授提出,肠道冠状病毒PEDV经鼻腔(呼吸道)入侵也可引起仔猪肠道致病,揭示了PEDV能够通过鼻腔入侵引起仔猪肠道黏膜致病的相关机制,并提出了一种新型的猪流行性腹泻病毒免疫方式——黏膜免疫。

爱猪网采访了杨倩教授,杨教授分享了黏膜免疫的作用机制、目前的研究成果,以及黏膜免疫对猪流行性腹泻的优势、市场上关于黏膜免疫的相关产品应用等。

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南京农业大学杨倩教授接受爱猪网记者采访

本期嘉宾介绍:

杨倩教授,博士生导师。1987 年和 2001 年分别在南京农业大学获硕士和博士学位,1987-1991 年在农业部动物检疫所(现名:中国动物卫生与流行病学中心)工作。曾到德国小动物研究所和西班牙莱仰大学进行合作研究;多次赴美国著名高校访问。主要研究领域为动物黏膜免疫、上皮细胞与病原微生物相互作用。多年来主持国家自然科学基金项目 4 项;农业部重大专项一项;江苏省课题两项;参加“973”项目和“863”项目多项 。获得授权专利 7 项。

采访实录:

(Q:爱猪网;Y:杨倩教授)

Q:杨教授,多年来您一直致力于黏膜免疫学的研究,是什么样的力量支撑您不忘初心,一直保持钻研精神的呢?

Y:我从事黏膜免疫学的研究已经有二十几年了。当初选择这个方向的研究是因为对这个领域感兴趣,随着对黏膜免疫学的深入研究,越来越觉得这些东西很有意思。当然,我们也要将研究成果和市场应用有效的结合在一起,将学术研究和产品研究相结合。

Q:近期您的团队发布了猪流行性腹泻病毒传播新途径的研究成果,能否与我们分享下这个研究是基于怎么的情况下进行的?

Y:在我们国家PED爆发,在美国爆发,它的传播的速度非常快,对我国乃至全球的养猪业造成了极大的威胁。我们就想到PEDV经鼻腔(呼吸道)入侵是不是也会引起仔猪肠道致病,因为呼吸道传播更快,所以想到除了目前的肌肉注射免疫以外,鼻腔免疫能不能成为一种更有效的免疫方式。

过去黏膜免疫都是希望通过后海穴注射,很多人认为腹泻就是通过消化道(传播),如果病毒通过呼吸道传播,那么通过鼻腔免疫的方式将成为一种很有效的途径。

Q:研究上改变方向了,但是最终到养殖户这端,中间需要一个过程。那您觉得在改变养殖户认知的过程中比较重要的因素会有哪些?

Y:应该是大家的理念要改变。因为传统肌肉注射等方式已经被大家接受,要改变他们的理念,需要更大力度的宣传。比如十年前我一提黏膜免疫,大家都不知道什么叫黏膜免疫,但现今在传统防御措施防治不住的情况下,很多人还是愿意接受或者能够想到黏膜免疫,所以说接受新的观念需要花些时间去推广和宣传。

Q:对于防控PED,肌肉注射疫苗和黏膜免疫疫苗分别有哪些优势和待完善的?

Y:其实黏膜免疫的基本原理是这样:只要是与外界相通的黏膜,它都是跟黏膜免疫有关系,比如说像眼睛、鼻腔、口腔、生殖道,这些都是黏膜。而目前就口腔、鼻腔这两块应用最广。

而相比肌肉注射等传统免疫方式来说,黏膜免疫使用起来更直接。我们知道,病原微生物主要从黏膜入侵,如果直接在黏膜处就及时的截断它、阻止它是不是效果会更好?如果病原微生物进入了肌肉里面进入体内,我们再用方法去阻止它,那么效果可能就没那么明显。

Q:这么多年的研究工作中,相信也遇到过许多的困难与挑战,有没有比较印象深刻的事件?以开展PEDV黏膜免疫的研究为例,有什么您觉得具有很大挑战性的?

Y:针对黏膜免疫的研究挑战还是比较大的。如果黏膜免疫的研究很方便,可能市场上很早就有这方面的应用了。比方说口服疫苗,它是经过口腔、胃部和小肠,它遇到的挑战就是怎么去抵抗唾液酶、胃酸和蛋白酶的降解,但黏膜免疫不同,它可能要去研究黏膜免疫增强剂,还要抗原递送载体等。

另外,黏膜免疫的实验因为要在黏膜上进行,这个挑战性也比较大,很多实验不像肌肉注射那么简单,肌肉注射可以通过采血来评价最终的实验效果,而黏膜实验需要测量黏膜细胞的细胞因子抗体,如果是小肠黏膜,活体要怎样采集测量标本?再者,我们国内目前没有建立起一个统一的评价标准,这个标准要靠我们自己建立,而我们也在不断地努力去探索它、完善它。

Q:据了解,海林格新上市的“海泻安”是喷鼻方式进行免疫,那么这款产品与市场上的同竞品对比存在什么优势?

Y:各有优势,鼻腔免疫是通过喷鼻方式进行免疫,配合特异性黏膜免疫佐剂,提高母猪乳汁中SIgA的含量,从而提高对初生仔猪的保护率,这种方式是通过免疫母猪保护小猪,这个效果是非常显著的,他们已经做过很多的实验,在理论上已经有所支持。

Q:现在养猪业可能更趋向于规模化,所以它在疫病防控上更讲究效率,您如何更好地将研究成果应用到实际生产中?

Y:其实最初我们的研究跟养猪业的具体沟通比较少,光忙着自己研究了,其实我觉得这样是不对的,研究和应用不应该分离开来。这几年我们团队和养殖户的联系逐渐多起来,我们就知道他们的需求是什么样子,根据他们的需求对我们的研究做出相应的改变,这种转变是很重要的。

另外,防控疾病应该从小抓起,而不是搞突击,我们要整体提高猪群的免疫力才行,不是哪个病来了就防哪个病。就像孩子的学习一样,数学不好临时给他补数学,我们应该从小让孩子爱学习,提高爱学习的能力。

Q:能否请您分享一下团队下一步的研究方向?

Y:猪的疾病有很多种,比如蓝耳、非洲猪瘟、伪狂犬、圆环等,这些并不都是通过黏膜传播,但其实它们之间是有共性的,还需要进一步深入研究。

我们研究最多的是流行性腹泻,它的病毒也有很多不一样的地方,比如呼吸道传播、空气传播等,这个我们抓到证据了,所以我敢说,但其他的病因我还没有拿到足够的证据,要先暂时保密,可能过两年我会以论文的形式展示给大家。